微生物組為確定結腸癌的發展提供新線索

在患有結腸癌的人體內發現的突變蛋白阻斷了調節細胞增殖和擴張的途徑,從而增加了與結腸癌的發展相關的細菌種類。這些發現表明了微生物組中細菌與結腸癌之間的聯系,這些發現是由喬治華盛頓大學(GW)的一組研究人員在《胃腸病學》雜志上發表的。

“結腸直腸癌在年輕人目前的指導方針增加。建議篩選那些50歲以上的結腸癌,但今天我們看到的是那些患有結腸癌的15%是50歲以下,”洛帕米什拉博士,主任說: GW癌癥中心的轉化醫學中心和GW醫學與健康科學學院的外科教授?!拔覀兗僭O飲食及其對微生物組的影響可能是主要因素,這就是我們研究的重點?!?/p>

Mishra和研究小組研究了與胚胎相互作用的癌胚抗原相關細胞粘附分子(CAECAM)家族蛋白之間的相互作用,從而導致了生長因子β(TGFB)信號通路的改變。研究小組從《癌癥基因組圖集》中收集了456例結直腸腺癌病例和另外594套結直腸腺癌樣本的DNA序列,mRNA表達水平和患者生存時間的數據。然后,研究小組使用GW Genomics Core對TGFB信號缺陷小鼠的糞便進行了散彈槍宏基因組測序分析,以鑒定結腸癌發生之前微生物組的變化。

該團隊發現,在結腸癌中,CEACAMs的表達和調控細胞干細胞特征的基因表達增加,并且與TGFB通路基因的表達呈負相關。他們還發現結腸癌表達CEACAM5的突變形式,抑制TGFB信號傳導并增加增殖和集落形成。這可能導致針對結腸癌的侵入性較小的篩查技術,尤其是對年輕患者而言。

GW醫學與健康科學學院外科研究助理教授饒淑云博士說:“在我們的小鼠研究中,我們發現了四種微生物組物種發生了深遠的變化?!?“我們的下一步是在更廣泛的人群中進行更詳細的研究-將來,年輕患者可以簡單地對糞便進行測試以檢測這些改變的微生物組,并尋找結腸癌的風險,阻止其發展?!?/p>

除了Mishra和Rao,研究小組還包括國立衛生研究院生物信息學科學家Gu Shoujun Gu博士和GW醫學與健康科學學院的博士后科學家Sobia Zaidi博士。GW醫學院和健康科學學院生物化學和分子醫學的合著者兼教授Raja Mazumder博士和計算生物學主任Keith A. Crandall博士也做出了重大貢獻GW的米爾肯研究所公共衛生學院的研究所及其研究團隊剛剛在PLOS ONE雜志上發表了微生物概況。

在胃腸病學中發表了“突變的CEACAM破壞轉化生長因子β信號并改變腸道微生物組以促進結直腸癌變” 。#清風計劃# #健康真探社#

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