K藥用于索拉非尼無效后

2018年7月12日，美國FDA接受K藥用于已經接受索拉非尼治療進展或不能耐受的晚期肝癌患者的申請，并授予優先審評資格。

此次申請是基于一項入組104名曾經接受過索拉非尼治療后無法耐受或治療后腫瘤進展的KEYNOTE-224臨床2期試驗結果。

結果表明，Keytruda在這些患者中達到的客觀緩解率為17%，1%的患者達到完全緩解，16%的患者達到部分緩解。另外有44%的患者病情穩定，34%的患者病情繼續惡化。

Keytruda聯合靶向藥樂伐替尼大大提高有效率，延緩耐藥時間

STUDY-116/KEYNOTE-524的早期結果支持對不可切除性肝細胞癌進行進一步研究。

STUDY-116/KEYNOTE-524是一項1b期開放性單臂多中心研究，評估lenvatinib(侖伐替尼)+Keytruda聯合治療不可切除性肝細胞癌(HCC)的耐受性和安全性。

主要終點是安全性;二級和探索性終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、無進展生存期(PFS)和進展時間(TTP)。

截至2018年3月22日，共30名患者參加了該試驗(第1部分，n=6;第2部分，n=24)。沒有報道劑量限制性毒性。四名患者由于治療不良事件(TEAE)而中止治療。常見TEAE(任何等級)為食欲下降(53.3%)、高血壓(53.3%)、腹瀉(43.3%)和疲勞(40.0%)。研究者根據mRECIST進行腫瘤評估。

在數據截止時，客觀緩解率(ORR)為42.3%(95%CI：23.4-63.1)。第二次評估至少在初始緩解后四周進行，證實客觀緩解率(ORR)為26.9%(95%CI：11.6-47.8)。平均PFS持續時間為9.7個月(95%CI：5.55-NE)。23名患者(第1部分，n=3，第2部分，n=20)仍在接受研究治療。

根據迄今為止所看到的安全性和有效性數據，已經修訂研究方案，將大約94名患者納入到研究第2部分擴充隊列中。

以上臨床顯示，Keytruda聯合侖伐替尼治療原發性肝癌的臨床數據顯示初次評估客觀緩解率能達到42%，平均無疾病進展時間接近10個月，而Opdivo并沒有聯合樂伐替尼治療的數據。因此首選樂伐替尼+Keytruda聯合治療，能更有效控制腫瘤。