美國克利夫蘭診所：腸道微生物有害產物與心血管疾病有關

克利夫蘭診所的研究人員已經鑒定出腸道微生物產生的副產物苯乙酰谷氨酰胺（PAG）與心血管疾病的發展有關，包括心臟病發作、中風和死亡，該研究今天發表在《細胞》雜志上。歡迎大家加入我們腸道菌群重建方案與案例圈子，學習腸道菌群重建方法，平均降低血糖20%、糖尿病白蛋白34%以上，整體改善健康，點擊以下卡片中‘進入圈子’加入我的圈子。

苯乙酰谷氨酰胺

苯丙氨酸是許多食物中的氨基酸，包括基于植物和動物的蛋白質來源，例如肉、豆類。由Lerner研究所心血管與代謝科學系主任Stanley Hazen博士領導的研究人員發現，當苯丙氨酸被腸道中的微生物分解時，會產生副產物（代謝產物），最終會在血液中出現，稱為苯乙酰谷氨酰胺（PAG），會導致心臟病。

腸道微生物與心臟病有關

Hazen博士說：“在過去的十年中，越來越多的數據表明腸道微生物在健康中起著重要的作用，特別是與心臟病有關的疾病。” Hazen博士說，他領導著克利夫蘭微生物和人類健康診所?！拔覀儼l現血液中PAG的含量以多種不同方式增加了患心血管疾病的風險?！?/p>

研究方法

他們分析三年內來自5,000例患者的樣本后發現，PAG水平升高可預測受試者將來會繼續發生不良心臟病事件，例如心臟病發作和中風，以及患有2型糖尿?。ㄐ难芗膊〉莫毩⑽ｋU因素）。動物模型和微生物移植研究表明，腸道微生物產生的PAG可以在驅動心血管疾病中發揮重要作用。

PAG引起心臟病的機制

研究人員還分析了患者樣品中的全血、富含血小板的血漿和分離出的血小板，以了解PAG如何影響細胞過程。然后，他們分析了動脈損傷的動物模型，以了解PAG誘導的細胞變化如何表現為疾病。Hazen博士及其團隊發現，PAG增強了血小板的反應性和凝血能力，從而增加了血凝塊的可能性，而血凝塊是造成心臟病發作和中風等不良心臟事件的主要原因。

“我們如此感興趣的部分原因是因為我們發現PAG與β受體阻滯劑結合相同的受體，β受體阻滯劑是通常處方用來幫助治療心臟病的藥物?！?/p>

Stanley Hazen博士，Lerner研究所心血管與代謝科學系主任，Miller家庭心臟，血管與胸腔研究所預防性心臟病和康復科主任

β受體阻滯劑有治療作用

對具有高PAG的動物模型施用β受體阻滯劑可逆轉由PAG驅動的心血管終點。此外，研究人員發現，使用基因編輯技術或藥物阻斷PAG-受體信號傳導會顯著降低凝血活性。

Hazen說：“我們相信我們的發現表明，β受體阻滯劑的某些益處可能歸因于預防PAG相關的活動。β受體阻滯劑已被廣泛研究，并已被許多心臟病患者開具處方，但是據我們所知，這是首次有人建議使用這種機制來解釋其某些益處。”

β受體阻滯劑

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結合、從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大部分交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3 種類型，可激動引起心率和心肌收縮力增加、支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌松弛等和脂肪分解。這些效應均可被β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

腎上腺素受體分布于大部分交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為 3 種類型， 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分布于心肌， 可激動引起心率和心肌收縮力增加；β2受體存在于支氣管和血管平滑肌， 可激動引起支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌松弛等；β3受體主要存在于脂肪細胞上，可激動引起脂肪分解。這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

β受體阻滯劑可分為3類：①非選擇性的β受體阻滯劑，同時阻斷β1和β2受體，如普萘洛爾等；②選擇性的β受體阻滯劑，對β2受體影響小或幾乎無影響，如比索洛爾等；③阻斷α1和β受體，如卡維地洛。

所以，糖尿病應該改善腸道菌群來減少心臟病風險，或者合理使用藥物。