河南_干細胞與再生醫學的轉化醫學_鄭大中科博生

轉化醫學是近年發展起來的新興醫學研究模式，旨在促進基礎醫學的研究成果向實際醫療應用轉化。是將科研結果轉化成藥品、預防和診斷手段或醫學器械來為患者提供有效預防和診療干預措施的過程，包括臨床前試驗、前瞻性臨床觀察、預防和診療方案測試和最佳臨床實踐的發展。簡言之，轉化醫學就是將合適的生物醫學發現轉換為藥物、醫療裝置或疾病防治措施等，使之服務于人類健康的科學。

1992年Choi在Science雜志首先引出“ Bench to Bedside" ( B-to-B )這一概念,意為從實驗室的研究發現轉化成臨床使用的診療技術和方法的過程。1996年Geraghty在Lancet發表文章，首先提出“translational medi-cine”的概念。2003年美國國立衛生研究院(NIH)制定NIH Roadmap for Medical Research,定位了醫學研究的重點路徑，指出轉化醫學對于新世紀醫學發展的重要性。轉化醫學是基礎醫學迅速發展的需求和產物。這種雙向轉化和循環轉化的轉化模式是轉化研究的顯著特點，其核心在于緊密連接基礎與臨床，在從事基礎科學研究的"工作者和熟悉臨床需求的醫生之間建立起橋梁。特別關注在其間建立起直接聯系，努力縮短基礎研究到臨床醫學應用的時間，將基礎生物學研究成果最快速有效地向疾病診斷、治療和預防進行轉化，使其成為臨床上的防治新方法，也將臨床問題及時轉化成為研究主題與方向。

目前，轉化研究在發達國家已備受關注，但在國內還處于未成熟階段。美國在美國國家衛生研究院(Na-tional Institutes of Health,NIH)的推動下，正在以每年5億美元的資助力度推進轉化性醫學研究,預計到2012年將資助建立起60個研究中心，目前已建成55個。自2006年起NIH開始實施臨床與科研成果轉化獎勵計劃(Clinical and Translational Science Awards,CTSA) o歐共體每年用于與健康相關的轉化性研究預算為60億歐元。英國在5年內已投資4.5?億英鎊用于轉化性研究中心的建設。目前我國建立轉化性研究中心的大型計劃已在積極策劃與組織之中。

隨著科學研究復雜性的增加，轉化研究的重要性愈加突出。轉化研究填補了基礎研發與臨床應用之間的鴻溝，使科研與臨床不再分家,加速了醫學與理工技術緊密結合和知識產權的商業化。同時還刺激了新教育模式的產生，將以往獨立的各學科整合到同一個基礎研究和臨床學科中去"促進多學科交叉研究策略和教育平臺的建立，適應了近代科學三個“I”的發展趨勢 Interdisciplinary （學科交叉）、Integration （整合與集成）’Innovation"（創新與改革），有助于培養新一代具有轉化醫學理念和能力的研究工作者和醫療工作者，即

培養既能研究又能看病的“兩棲人才”。

一、轉化醫學研究流程及特點

一般認為轉化醫學研究分為四個階段。

第一個階段，研究成果向人的轉化（translation to humans），探討基礎研究成果潛在的臨床意乂及可能的應用前景。通過第一個階段研究，獲得關于基礎研究成果與人類病理生理過程相關性的知識;獲得觀察和影響相關病理生理過程潛在方法的知識。研究內容包括:臨床前研究及動物模型研究、人類病理生理學研究、以人為對象的初步研究（健康志愿者研究）、基礎研究成果在人體的驗證以及I期臨床研究。

第二個階段,研究成果向患者的轉化（translation to patients），是在一個相對嚴格控制的環境下對基礎研究成果的應用方式進行探嬴瀛羨蔵臨床應用的指導方案。T2期研究主要是獲得達到最優化應用的各項條件設置的知識，主要研究內容是二期和三期臨床研究。

第三個階段,研究成果向醫學實踐的轉化（translation to practice），研究者根據推薦的應用方式探索通常情況下臨床實際應用的方法，獲得在實際工作中有效使用方法的知識。其主要研究內容是四期臨床研究、健康服務研究，包括對成果應用的宣傳、交流和廣泛應用以及臨床實際效果的評估研究。

第四個階段,研究成果向人群健康的轉化（translation to population health），主要是研究分析影響人群健康的因素和研究提高人群健康的綜合方法。T4"期研究最終是以提高人類健康水平為目標。研究內容包括以大人群為基礎的效果評估、影響健康的社會因素等。

生物醫學的快速發展已經積累了海量的研究成果，大量與疾病過程相關的基因都已經被闡明。綜合各種研究結果,發現很多最新發現的疾病相關基因還是通過已知的信號通路起作用。因此很多疾病的重要的致病基因已被發現，轉化醫學應當以目前的這些研究成果為基礎發展有效的治療方式。

轉化醫學研究是以有充分理論基礎的成果為依據，探討基礎研究成果的應用方式,就是從已有的基礎研究成果中選出有病理生理意義、有應用前景的成果，再將其實用化，最終轉化成臨床、社會可用的產品和服務。因此從研發過程來看，轉化醫學就是從理論到產品和（或）服務的過程。

轉化醫學研究的關鍵是T1期研究，特別是動物模型研究及臨床前研究，也就是在動物模型中驗證理論，探索適用的技術和藥物等，并以此為基礎進行臨床前研究。這實際上是從基礎研究邁向轉化醫學研究的第一步，也是最難的一步。

轉化研究不等同于已往的“產學研結合”的概念，體現在它有一個專注于轉化醫學目標的專門化的研究系統，同時又是多學科綜合研究的模式，需要有多重分析技術平臺的集成，還要包括一定的市場化運作。因此，在發展轉化醫學研究時，不能單純地復制我們以前的經驗，認為建立研究中心,把從事基礎和臨床研究的科學家集中在一起就能夠把轉化研究做好。這里不妨關注一下發達國家的經驗，以哈佛大學轉化醫學中心為例（圖1-3）,該研究中心不是轉化研究的主體,不包含特定的課題研究組。它主要是為轉化研究提供信息、技術、知識、人力資源等支持服務，同時研究“轉化研究”本身可能存在的問題，并試圖找到解決方案。他們認為并不需要為轉化醫學研究本身專門開辟新的研究場所，因為開展研究的還是原來進行基礎或臨床研究的人員，他們已經有充足的研究場地。而促進大家開展轉化醫學研究的關鍵是幫助研究人員克服那些阻礙基礎醫學研究成果向醫學實踐轉化的因素，構建有利于轉化醫學研究的軟硬環境,使有基礎研究成果、又有興趣開展轉化研究的科學家了解周邊可用的人力及技術資源,幫助其整合已有資源，并在遇到技術問題時提供參考意見，提升他們開展轉化研究的能力和效率。 .

因此，在成立轉化醫學研究中心時，除了提供一般醫學研究的必需條件外,還應該針對轉化醫學研究自身的特點和需求進行建設，并充分利用周邊已有的人力及技術資源，在避免重復建設的同時,建成一些能提升轉化研究的關鍵技術平臺，使轉化醫學研究中心成為促進轉化醫學研究軟硬環境的集成中心。

二、干細胞與再生醫學是全新的轉化醫學

近年來，干細胞研究成果受到全球廣泛關注,以干細胞移植治療為核心的再生醫學,將成為繼藥物治療、手術治療的另一種疾病治療途徑，將會產生一種全新的轉化醫學，也就是再造人體正常的組織器官，從而使人能夠用上自己的干細胞或由干細胞所衍生出新的組織器官，來替換自身病變或衰老的組織器官?，F在，利用造血干細胞移植技術，已逐漸成為治療白血病、各種惡性腫瘤放化療后引起的造血系統和免疫系統功能障礙等疾病的一種重要手段。

三、轉化醫學是干細胞與再生醫學實踐的橋梁

首先，若把前瞻性研究的目標鎖定在患者身上，強調疾病的早期檢查和早期評估，并據此進行科研選題和研究，在獲得再生醫學研究成果的同時開展轉化研究，使成果迅速應用于臨床。一旦這個雙向通道打開，將促進基礎研究成果快速得為臨床醫學服務，位疾病預防和完善政府公共衛生策略服務。